Kun kapteeni Jack Sparrowin (Johnny Depp) tiet risteävät hänelle entuudestaan tutun naisen (Penelope Cruz) kanssa, ei Jack tiedä onko kyse rakkaudesta vai onko tämä Angelica häikäilemätön huijari, joka aikoo käyttää häntä hyväkseen löytääkseen tarunhohtoisen nuoruuden lähteen.

Kun Angelica pakottaa Jackin kuuluisan Blackbeard (Ian McShane)-merirosvon "Queen Anne's Revenge" - laivaan, Jack huomaa joutuneensa keskelle seikkailua eikä hän tiedä kumpaa pelätä enemmän - Backbeardia vaiko naista menneisyydestään.